
——安徽中醫藥大學第一附屬醫院馮雪楓教授《J Ethnopharmacol》:經典活血化瘀名方促進腦缺血損傷后修復的新靶標新機制
缺血性腦卒中是全球范圍內導致長期殘疾的首要原因之一。腦白質損傷及隨后的脫髓鞘病變是卒中后結構損傷的重要組成部分,與不良臨床結局直接相關。卒中后惡劣的微環境常使內源性少突膠質前體細胞(OPC)驅動的髓鞘再生修復過程不足甚至徹底失敗。星形膠質細胞在缺血后微環境中扮演關鍵角色,靶向星形膠質細胞從損傷性A1型向修復性A2型轉換是促進卒中后腦修復的新策略。桃紅四物湯(THSWD)源自清代《醫宗金鑒》,是中醫臨床常用于活血化瘀、治療中風后遺癥的經典方劑。然而THSWD能否通過調控星形膠質細胞表型轉換來促進卒中后髓鞘再生,以及其深層機制尚不明確。
針對上述醫學困境,安徽中醫藥大學第一附屬醫院馮雪楓教授近日在國際知名期刊《Journal of Ethnopharmacology》發表了題為“Taohong Siwu Decoction switches the detrimental/reparative phenotypes of astrocytes via RhoA/ROCK2/Profilin-1 axis to bolster oligodendrogenesis and remyelination after ischemic stroke"的論文。該研究首次揭示了經典活血化瘀名方THSWD通過調控星形膠質細胞RhoA/ROCK2/Profilin-1信號軸、驅動星形膠質細胞從A1表型向A2表型轉換,進而促進腦卒中后少突膠質細胞新生和髓鞘再生的新機制。

此研究借助國儀量子SEM5000X超高分辨場發射掃描電鏡(High Resolution Field-Emission SEM),對腦缺血再灌注損傷大鼠的神經元及軸突超微結構進行了高精度原位觀察與系統評估,為闡明桃紅四物湯的神經保護與促髓鞘修復作用提供了關鍵的超微結構證據。SEM5000X憑借其超高分辨率、高壓隧道技術(SuperTunnel)以及優化的電子光學鏡筒設計,為生物組織超微結構的原位高分辨觀察提供了強大支撐。
研究團隊對大腦中動脈栓塞/再灌注(MCAo/R)模型大鼠的缺血半影區皮層進行了系統的SEM超微結構分析。電鏡圖像清晰地揭示了腦缺血誘導的嚴重超微結構病理改變(Fig. 2C, 2D):模型組神經元呈現不規則細胞核、濃集的異染色質、線粒體腫脹伴嵴崩解以及內質網擴張等典型損傷特征;在軸突層面,缺血導致髓鞘板層分離、G比率(軸突直徑/總纖維直徑)顯著降低,同時髓鞘內線粒體損傷加劇。

圖2 THSWD減輕MCAo/R大鼠的組織病理損傷、神經元及髓鞘的超微結構損傷
基于SEM5000X提供的高質量超微結構圖像,研究團隊進行了系統的定量分析,獲得了以下關鍵數據:
(1)神經元保護:THSWD(9、18 g/kg)顯著降低缺血誘導的神經元損傷評分(p < 0.05或p < 0.01),THSWD(18 g/kg)顯著減輕神經元周圍線粒體損傷評分并增加了線粒體數量(p < 0.01)。
(2)軸突髓鞘修復:THSWD劑量依賴性地恢復缺血導致的G比率下降(p < 0.01 vs. 模型組),中、高劑量組顯著減輕了髓鞘內線粒體病理改變(p < 0.05 vs. 模型組)。G比率的恢復直接表明THSWD促進致密、功能性髓鞘的形成,這對于神經沖動的跳躍式傳導至關重要。
(3)少突膠質細胞新生:免疫熒光分析進一步證實THSWD顯著增加缺血半影區增殖性OPC(NG2?/Ki67?)和成熟少突膠質細胞(Olig2?/MBP?)的數量,MBP染色的積分光密度(IOD)顯著升高(p < 0.01)。
總結
該研究不僅為桃紅四物湯在腦卒中康復中的臨床應用提供了堅實的機制基礎,更凸顯了國儀量子SEM5000X超高分辨場發射掃描電鏡在神經科學超微結構研究中的卓越性能。從神經元核膜完整性到線粒體嵴結構,從髓鞘板層到G-比值精確測量,SEM5000X以納米級分辨率呈現了腦組織修復的每一個關鍵細節,為中藥復方療效的客觀評價提供了不可替代的視覺證據。
馮雪楓(論文第一作者):“國儀量子SEM5000X掃描電鏡為我們提供了清晰、穩定的超微結構圖像,使得神經元和軸突損傷的精準量化評估成為可能,為中醫藥現代研究注入了新的技術動力。國產電鏡的優異表現讓我們對自主高端科學儀器的未來充滿信心。"
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