原位凝膠立項開發(fā)思路——通針性和可注射性

目前，GLP、GLP-1相關(guān)的減肥注射藥劑熱度很高，也是大眾重點關(guān)注的品類。很多人都發(fā)現(xiàn)，胰島素、索馬魯肽這類主流減肥注射針劑，采用的都是32G超細針頭，注射體驗舒適、痛感極低。因此大家普遍產(chǎn)生一個疑問：能不能讓緩釋凝膠類的減肥注射產(chǎn)品，也做到32G超細針頭的規(guī)格？

首先我們先了解目前市面上產(chǎn)品的針頭現(xiàn)狀。現(xiàn)階段絕大多數(shù)上市的緩釋注射產(chǎn)品，針頭規(guī)格都在20G及以上。僅有少數(shù)兩款熱門產(chǎn)品做到了22G、23G的細針頭規(guī)格，其余大多是18G、19G、21G的粗針頭，注射體驗相對較差。

很多人不理解，為什么技術(shù)不能兼顧超細針頭和長效緩釋效果？核心原因是針頭大小與藥物緩釋效果存在不可調(diào)和的技術(shù)悖論，這是行業(yè)通用的技術(shù)規(guī)律，目前沒有任何技術(shù)可以突破。

從藥劑原理來看，如果是純水溶液、DMSO或NMP這類無粘度的液態(tài)藥劑，質(zhì)地稀薄、流動性好，可以適配32G超細針頭，輕松實現(xiàn)無痛注射。但這類普通水溶液藥劑沒有緩釋能力，藥物釋放速度快、代謝周期短，無法實現(xiàn)長效控效。

而想要實現(xiàn)藥物長效緩釋、延長作用周期，就必須在藥劑中添加聚合物成分。聚合物會大幅提升藥劑粘度，藥劑越粘稠，藥物釋放速度越平緩、緩釋效果越好、作用周期越長。但隨之而來的問題是，粘稠度越高的藥劑，對針頭規(guī)格要求越高，必須搭配更粗的針頭才能順利注射，無法適配超細針頭。簡單來說：長效緩釋=高粘度藥劑=需要粗針頭；超細針頭=低粘度藥劑=無法長效緩釋。

除此之外，還有給藥量的核心限制。想要實現(xiàn)長期給藥、長效減脂，藥劑的單次給藥量會更大。而大劑量、高粘度的藥劑，本身可注射性會大幅下降，進一步無法適配32G超細針頭的注射要求。

綜上，大眾期待的「超細無痛針頭+超長藥物緩釋周期+大給藥量」三者兼得，從目前的行業(yè)技術(shù)層面來說，是無法實現(xiàn)的。這是所有緩釋類注射藥劑通用的技術(shù)痛點，并非單一產(chǎn)品的問題。

艾偉拓提供原位凝膠關(guān)鍵輔料供應及特殊輔料定制服務，目前已有多款原位凝膠用輔料產(chǎn)品正在進行CDE登記。同時，艾偉拓產(chǎn)品團隊可提供原位凝膠制劑分析及產(chǎn)品介紹等技術(shù)宣講服務。
艾偉拓原位凝膠用輔料產(chǎn)品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS號：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS號：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸異丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS號：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制